Alternativa orală la Ozempic ar putea fi chiar mai eficientă pentru pierderea în greutate
Un nou tip de pilulă zilnică s-a dovedit a fi mai eficient pentru pierderea în greutate și controlul glicemiei decât omologii săi disponibili în prezent, conform unui studiu recent. Medicamentul, cunoscut sub numele de orforglipron, ar putea schimba regulile jocului pe piața în expansiune rapidă a medicamentelor orale pentru pierderea în greutate, potrivit sciencealert.com.
Declanșarea medicamentului injectabil pentru pierderea în greutate semaglutid (cunoscut mai bine sub numele de Wegovy și Ozempic) a marcat o schimbare distinctă pe piața medicamentelor pentru pierderea în greutate atunci când a devenit disponibil cu câțiva ani în urmă. Semaglutid face parte dintr-o clasă de medicamente numită peptide-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Aceste medicamente imită hormonul intestinal GLP-1, care este eliberat imediat după masă. Acest hormon semnalează senzația de sațietate către creier, încetinind digestia și stimulând eliberarea insulinei. Prin replicarea acțiunii acestui hormon, medicamentele GLP-1 s-au dovedit a fi extrem de eficiente în gestionarea diabetului de tip 2 și promovarea pierderii în greutate.
👉 Limitările semaglutidului injectabil și interesul pentru variantele orale
Deși semaglutid este utilizat pe scară largă, o problemă importantă cu acest medicament este că trebuie să fie injectat în burtă, coapse sau spatele brațului. Acest lucru poate fi dificil pentru pacienții cu fobie de ace sau care nu doresc să se auto-injecteze din cauza inconvenientului. O altă problemă logistică a medicamentelor injectabile GLP-1 este că necesită refrigerare pe parcursul întregului lanț de aprovizionare. Aceasta poate reprezenta o provocare în țările cu venituri mici și medii. Din aceste motive, cercetătorii și dezvoltatorii au început să investigheze eficacitatea versiunilor orale ale semaglutidului.
👉 Eficiență și siguranță
Conform cercetărilor actuale, pare că semaglutidul oral este foarte eficient. Cu toate acestea, trebuie luat cu stomacul gol – iar utilizatorii trebuie să aștepte 30 de minute înainte de a mânca sau bea. Alături de costurile de producție ridicate, are și o biodisponibilitate slabă comparativ cu semaglutidul injectabil. Acest lucru înseamnă că doar aproximativ 1% din medicamentul ingerat este absorbit și capabil să își exercite efectele. Totuși, un recent studiu clinic de fază 3 a demonstrat că un nou tip de pilulă orală pentru pierderea în greutate poate depăși aceste probleme – dovedindu-se a fi mai eficientă decât produsele orale semaglutid disponibile pe piață.
Studiul de fază 3, care a durat 52 de săptămâni, a implicat 1.698 de adulți cu diabet de tip 2 din șase țări. Scopul a fost de a compara produsele orale existente ale semaglutidului cu orforglipron, care este de asemenea administrat sub formă de tabletă zilnică. Măsura principală pe care cercetătorii o urmăreau era o reducere a HbA1c. Acest test de sânge reflectă nivelurile medii ale glicemiei din ultimele trei luni și este indicatorul standard al controlului diabetului. Diabetul este considerat prezent dacă HbA1c este de 6,5% sau mai mult. Începând de la o valoare medie HbA1c de 8,3%, s-a constatat că după 52 de săptămâni, orforglipron a reușit să reducă această valoare cu o medie de 1,71–1,91%. Comparativ, semaglutidul oral a redus HbA1c doar cu 1,47%.
Nu doar că orforglipron a îndeplinit obiectivele trialului arătându-se la fel de eficient ca semaglutidul oral, dar a demonstrat și superioritate în scăderea glicemiei. Participanții care au luat orforglipron au pierdut, de asemenea, mai mult în greutate – o medie de 6,1 kg-8,2 kg, comparativ cu 5,3 kg în rândul celor care au luat semaglutid.
👉 Probleme de tolerabilitate
Cu toate acestea, o problemă importantă evidențiată de trial a fost tolerabilitatea. Medicamentele GLP-1 pot provoca efecte secundare gastrointestinale cum ar fi greața, vărsăturile, diareea și constipația. În cel mai recent studiu, aproximativ 59% dintre participanții la orforglipron au raportat astfel de simptome, comparativ cu 37–45% pe semaglutid. Motivul pentru această diferență ar putea fi concentrațiile mai prominente ale medicamentului care se ating zilnic cu orforglipron. Consecința a fost că aproximativ 10% dintre participanții care au luat orforglipron au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse. Doar 4-5% dintre cei care au luat semaglutid au întrerupt tratamentul.
Nu au fost realizate trialuri directe între GLP-1 injectabil și orforglipron. Totuși, pierderea în greutate observată în acest studiu pe persoane cu diabet de tip 2 este comparabilă în mare măsură cu ceea ce a fost observat anterior cu GLP-1 injectabil. Rezultatele trialului arată că orforglipron, dezvoltat de Eli Lilly, poate fi considerat unul dintre cei mai credibili contracandidați ai semaglutidului.
Un alt aspect remarcabil al orforglipron este că acesta aparține unei noi categorii de medicamente numite medicamente cu moleculă mică. Aceasta înseamnă că este un compus chimic sintetic suficient de mic pentru a fi absorbit direct prin peretele intestinal. Acolo, poate acționa asupra receptorilor GLP-1, deși nu are o structură similară cu hormonul GLP-1. Semaglutidul oral, pe de altă parte, este un medicament peptidic. Aceasta înseamnă că structura aminoacizilor săi (unul dintre blocurile de bază ale proteinelor) seamănă îndeaproape cu cea a hormonului natural GLP-1. Ca medicament cu moleculă mică, orforglipron este mai ieftin și mai simplu de fabricat decât medicamentele pe bază de peptide, cum ar fi semaglutidul. Și, la fel ca semaglutidul oral, nu necesită refrigerare. Acest lucru îi oferă un avantaj logistic asupra formulărilor injectabile GLP-1 – un aspect potențial important pentru extinderea accesului în țările cu venituri mici și medii, unde infrastructura pentru lanțul de refrigerare este nesigură. Rămâne de văzut, totuși, cum va performa orforglipron în comparație cu semaglutidul oral pe piața mai extinsă.
Deși acest ultim studiu a arătat că orforglipron este superior în controlul glicemiei și ajută la pierderea în greutate, rata mai mare de efecte secundare și întreruperea tratamentului ar putea tempera entuziasmul. Într-o piață aglomerată și competitivă, respectarea pe termen lung – influențată atât de tolerabilitate, cât și de eficacitate – este probabil un diferențiator critic.
Orforglipron este încă în curs de desfășurare a studiilor clinice pe pacienți cu obezitate, dar fără diabet.
Martin Whyte, Profesor Asociat de Medicină Metabolică, Universitatea Surrey
Acest articol este republicat din The Conversation sub o licență Creative Commons. Citește articolul original.
