Unii oameni nu slăbesc cu GLP-1. Dovezile arată că medicamentele ajută totuși
Pentru majoritatea persoanelor care încep să folosească medicamente GLP-1 cu speranța de a pierde în greutate, aceste medicamente pot părea aproape miraculoase: poftelor le este potolită intensitatea, exercițiile fizice devin mai ușoare și mai plăcute, iar kilogramele care au rămas blocate timp de ani buni încep în sfârșit să dispară. Conform cnn.com, pentru un subset mai mic de persoane, aceste medicamente nu ajută la pierderea în greutate.
👉 Procentul persoanelor "non-răspunsătoare" și beneficiile suplimentare ale medicamentelor GLP-1
Studiile clinice sugerează că aproximativ 10% până la 15% dintre persoanele care încearcă GLP-1, precum Wegovy și Zepbound, sunt „non-răspunsători” în ceea ce privește pierderea substanțială în greutate. Un studiu publicat săptămâna trecută a sugerat că genetica ar putea juca un rol. Cu toate acestea, cercetările, inclusiv noi descoperiri publicate marți, continuă să contureze o imagine a beneficiilor medicamentelor GLP-1, independente de pierderea în greutate.
Studii clinice legate de sănătatea inimii sugerează, de exemplu, că aceste medicamente pot reduce riscul de atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale și îmbunătăți prognosticurile în cazul insuficienței cardiace, chiar și atunci când participanții nu slăbesc – sau, în unele cazuri, posibil chiar și dacă participanții câștigă în greutate. Cele mai recente descoperiri aruncă o lumină asupra modului în care aceste medicamente pot îmbunătăți sănătatea ficatului. Wegovy, fabricat de Novo Nordisk și bazat pe ingredientul activ semaglutid, a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în august pentru o boală hepatică gravă numită steatohepatită metabolică asociată disfuncției (MASH), estimată că afectează aproximativ 6% dintre adulții americani.
👉 Descoperiri și studii recente despre modul de acțiune al GLP-1
Medicamentul a fost demonstrat într-un studiu clinic a ajutat la îmbunătățirea dramatică a markerilor acestei boli. „În mare parte, cred că dogma este că această îmbunătățire este determinată de pierderea în greutate”, a spus Dr. Daniel Drucker, un pionier al cercetării GLP-1 la Universitatea din Toronto, ale cărui laborator a produs noul studiu. „Dar am văzut indicii în laboratorul nostru că pierderea în greutate nu este întreaga poveste.”
Drucker susține că dovada acumulată ar trebui să schimbe modul în care asigurătorii de sănătate și programele guvernamentale consideră dacă să plătească pentru aceste medicamente: în loc să evalueze pierderea în greutate ca o măsură a succesului lor, ar trebui să ia în considerare și celelalte beneficii „într-o gamă largă de boli foarte grave”. „Companiile de asigurări au cerut istoric o pierdere de cel puțin 5% din greutate după trei până la patru luni de tratament pentru a continua acoperirea tratamentului cu GLP-1”, a spus Dr. Jody Dushay, care prescrie aceste medicamente în practica sa la Beth Israel Deaconess Medical Center din Boston. „Cu noile informații despre beneficiile metabolice separate de pierderea în greutate, acest lucru va trebui cu siguranță să fie reconsiderat.”
Dr. Dushay estimează că aproximativ 5% până la 8% dintre pacienții din practica sa sunt ceea ce ea numește „non-răspunsători la greutate” în urma tratamentului cu GLP-1. Medicamentele sunt astfel denumite după hormonul pe care îl imită, care joacă un rol în secreția de insulină, golirea stomacului și apetit. „Dar, având în vedere numărul tot mai mare de indicații pentru aceste medicamente”, a spus Dushay, într-un email către CNN, „vom vedea (sau, trebuie să căutăm!) beneficii la persoanele care nu îndeplinesc criteriile de răspuns la pierderea în greutate.”
Studiul lui Drucker, condus de cercetătoarea postdoctorală Dr. Maria Gonzalez-Rellan, a încercat să înțeleagă de ce semaglutid părea să îmbunătățească markerii MASH, indiferent dacă participanții au slăbit în studiile clinice. Echipa de cercetare a realizat acest lucru, parțial, creând practic „non-răspunsători la greutate” din șoareci de laborator, eliminând receptorii GLP-1 din creierul unui grup de șoareci pentru a face ca aceștia să nu piardă în greutate cu medicamentele GLP-1, a explicat Drucker. „Aceasta ne permite să spunem: ‘OK, dacă împiedicăm pierderea în greutate, pentru că aceasta este mediată de creier, vedem în continuare beneficiile GLP-1 și îmbunătățirea sănătății ficatului?’” a explicat el. „Și răspunsul este: Absolut, vedem beneficii substanțiale, chiar și în absența pierderii în greutate.”
Echipa a identificat un grup de celule din ficat care, atunci când sunt stimulate de GLP-1, activează un proces care comunică cu sistemul imunitar pentru a „potoli inflamația”, a explicat Drucker. „Este o populație foarte rară de celule ale vaselor de sânge care determină reducerea inflamației.” Pentru a valida și mai mult constatările lor, grupul a studiat ce s-a întâmplat când șoarecii concepuți să nu aibă receptorii GLP-1 în acele celule hepatice au slăbit o cantitate substanțială de greutate: nu a apărut nicio îmbunătățire a ficatului. „Este o lucrare elegantă”, a spus Dr. Harlan Krumholz, un cardiolog și profesor la Yale School of Medicine, care nu a fost implicat în studiu. El a subliniat, totuși, că, de vreme ce studiul a fost realizat pe șoareci, nu se poate spune cu certitudine că aceleași mecanisme sunt valabile și pentru oameni. „Dar acum putem spune că aceasta este o explicație biologică plauzibilă pentru motivul pentru care unele beneficii ale acestor medicamente par să se extindă dincolo de simpla reducere în greutate”, a adăugat Krumholz.
Aportul medicamentelor GLP-1 în reducerea inflamației poate fi un motiv cheie pentru care acestea ajută în condițiile cardiace și în bolile renale în moduri independente de pierderea în greutate. Un studiu al rezultatelor dintr-un trial major de rezultate cardiovasculare al Wegovy din 2024 a constatat că abilitatea sa de a reduce riscul unei a doua atacuri de cord sau accidente vasculare cerebrale nu a fost dependentă de câtă greutate au pierdut participanții. Autorul studiului, profesorul John Deanfield de la University College London, a sugerat că „impacturile pozitive asupra glicemiei, presiunii arteriale sau inflamației, precum și efecte directe asupra mușchilor inimii și vaselor de sânge”, ar putea fi luate în considerare. Nu se poate spune că pierderea în greutate nu ajută, de asemenea – și este probabil un factor cheie care contribuie la îmbunătățirea condițiilor, inclusiv artrita și apneea de somn, a spus Drucker, care a primit onorarii pentru consultanță și vorbire din partea companiilor care produc medicamente GLP-1.
Însă noile descoperiri contribuie la un corpus de dovezi care sugerează că aceste medicamente ar putea fi folosite în moduri mai personalizate, având în vedere costurile și efectele secundare uneori substanțiale, care pot include greață și alte simptome gastro-intestinale. „Este foarte important să înțelegem: Ar trebui să încercăm să maximizăm pierderea în greutate, și uneori asta înseamnă să folosim cele mai mari doze de medicament, iar uneori asta înseamnă mai multe efecte secundare?” a întrebat Drucker. „Sau, în acest caz, cu boala metabolică a ficatului, am putea folosi doar o dozare mai mică a medicamentului și să nu avem atât de multe efecte adverse, iar pacientul nu ar trebui să plătească atât de mult pentru că nu ia atât de mult din medicament. „Deci,” a adăugat Drucker, „este cu adevărat relevant din punct de vedere clinic să înțelegem cum funcționează aceste medicamente în fiecare dintre aceste condiții.”
